　　进行性肌营养不良症病因概要：

　　进行性肌营养不良症的病因是：为遗传性疾病，遗传方式各不相同。Duchenne肌营养不良症患者在病态Xp21/Xp223基因调控下，肌细胞膜下Dys生成障碍导致肌细胞膜功能异常，终致肌细胞变性，功能缺失而发病。大致有3种学说，即肌原性或细胞膜学说、血管性学说，以及神经原学说。

　　进行性肌营养不良症详细解析：

　　病因：

　　本组疾病均为遗传性疾病，遗传方式各不相同。其中对Duchenne和Becher型肌营养不良的研究最为深入。早在20世纪80年代初即已确定基因位点在染色体Xp21上。以后的研究证明该基因所编码的蛋白为一种细胞骨架蛋白，称为抗肌萎缩蛋白(dystrophin，Dys)，这种蛋白分布于骨骼和心肌细胞上起支架作用。Duchenne肌营养不良症患者在病态Xp21/Xp223基因调控下，肌细胞膜下Dys生成障碍导致肌细胞膜功能异常。终致肌细胞变性，功能缺失而发病。

　　发病机理：

　　仍不完全消楚。以DMD为例，大致有3种学说，即肌原性或细胞膜学说、血管性学说，以及神经原学说。关于细胞膜缺陷研究报告较多，首先是在电子显微镜下看到患者肌纤维肌膜上有楔形病灶，引起肌内膜破裂。有关红细胞膜形态学和酶的生化研究也都支持本病有广泛的膜缺陷，但上述发现并不都能重复或验证，因而仍使人对膜缺陷的广泛存在置疑。血管性学说主要基于小兔与大鼠实验性肌缺血都可见到与DMD类似的组织病理学变化，但有人指出DMD的肌肉并无微循环障碍，电镜电看不出小动脉及微血管有相应变化。至于60年代初期根据神经电生理研究，认为DMD是因“病态”神经元提供的神经营养物质过少的提法，几乎已被否定。

　　另外，DMD编码的蛋白质分子量为4.27kD的杆状多肽，称作营养不良蛋白(dystrophin)，它在肌细胞膜附近，把细胞骨架与细胞膜结合在一起。对此蛋白质作成抗体，用荧光抗体法染色，使正常人的肌组织染色，则细胞膜附近染上颜色，知有营养不良蛋白存在，但DMD患者完全不染色，明显表示患者营养不良蛋白有欠缺或损害;现在正对营养不良蛋白进行深入研究，以期用于正确的诊断，或可进而用于本病的治疗。

　　就肌营养不良的病理改变看，肌膜、肌纤维、肌肉血管、肌梭都何改变，各型之间也有差异。一般而论，病理改变早于临床，肌色谈，质软;光镜下肌纤维粗细不一，有灶性坏死，横纹消失;电镜下肌细胞膜有锯齿样变。

　　遗传学：

　　术节收集的11种进行性肌营养不良症按遗传方式可分为3类：

　　(1)XR遗传

　　包括假肥大型和Emery—Dreifus型和肩背型4个病种。

　　1)假肥人型即DMD型：是XR遗传中最常见的、为害最大的病种。群体患病率约为2—3.4×10-6，几乎全为男性，女性为致病基因携带者，在群体中的频率约为4×l0-4。大约三分之一的病例由新的突变产生，据沈定国(1981)报道，突变率为98× 10-5基因/代，突变与亲代及母系亲代生育患儿和患儿之母的年龄有关。本病的基因座位于X p2l，并可用缺失分析法定出患者基因缺陷所在的区域。女性患者罕见。推测系父亲的精子中有异常等位基因与杂合体母亲的异常等位基因相遇，娩出女性纯合子;或者患女有Turner综合征或X染色体易位。

　　2)良性假肥大型：

　　即Becker型，简称BMD，与Duchenn型的基因都在X染色体的短臂上，且被认为是等位的。BMD仅有50%的肯定携带者血清CPK活率增高。因此，只有用限制性片段长度多态(RFLP)检出携带者，才能取得较可信的结果。BMD患者的女儿都是肯定的基因携带者(obligate carrier)。

　　3)Emery—Dreifus型：病例罕见，有关其遗传学的资料极少。

　　至于我国新发现的肩背型则更有待发掘和填补。

　　(2)AD遗传

　　包括下列5个病种：

　　面肩肱型临床较常见，在常染色体显性遗传肌病中最多见，遗传性也最强，美国犹他州百万居民中有l23例;我国一家系5代7例，血清酶增高不明显，助诊价值不大。典型症状前已介绍，兹补充临床所见的两种变异：

　　1)婴儿型：

　　两岁以内发病，表情淡漠或缺如，口角流涎，睡眠时闭不上眼，动作慢，起坐无力。以其早期出现面肌、肱肌萎缩，可与DMD鉴别。

　　2)晚期加重型：

　　在长期轻度面瘫、口闭不紧等头面部肌萎缩无力基础上，迅速恶化。肩胛带、骨盆带肌肉萎缩无力致行走困难，常须与成年人的肌炎或发展较快的肢带型肌营养不良症仔细鉴别。

　　眼肌麻痹型除前述的Kiloh—Levin型眼肌麻痹症外，尚有单纯眼肌病(ocular myopathy)，又称进行性眼肌麻痹或进行性眼肌病，亦为常染色体显性遗传，但散发病例不少，女多于男。临床以进行性垂睑和眼外肌麻痹为主，极少复视。多在30岁左右起病，偶见于儿童。CPK轻度升高。

　　眼咽型、远端型少见，参阅临床类型部分，不再赘述。

　　肩腓型：遗传方式并不限于常染色体显性遗传，也有X连锁隐性遗传及散发性病例。

　　(3)AR遗传

　　包括肢带型、先天型及眼一胃肠型3个病种：

　　肢带型的两性发病率相当，约6.5×l0-5。一般15—25岁起病，因骨盆带肌肉萎缩无力，步态摇摆，登楼困难。Ionas-escu曾发现极少数病例是AD遗传，提示本病有异质性，支持此型临床症状和病程可有变异。Becker则进而把本病区分为下列4型：婴幼变异型、青少年变异型、成年型、肩胛带变异型。

　　先天型，据Munsat报告，本型约半数有家族史，常染色体隐性和显性遗传方式都有。若在宫内已患病，出生后可见挛缩;否则都表现肌张力低和关节超伸;好犯颅面部肌肉，表情、眼动、吞咽、发音皆受累，上下肢近端亦有对称性无力。无症状的家庭成员肌活检亦有本病特征性变化。

　　眼胃肠型罕见，仅Ionasescu等(1982)报告一家系在6代人的Ⅴ、Ⅵ两代各发现2例，此后未见有关遗传学的文献。